近日，发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究中，来自美国南卡罗莱纳医科大学(MUSC)的肝病研究团队揭示了肝脏上皮细胞调节一氧化氮合酶（eNOS）活性的新机制，研究表明，表明β-arrestin2（β-Arr2）作为激活eNOS的支架蛋白，会导致NO合成增加。当肝损伤时，上皮细胞中β-Arr2的表达水平降低，导致NO合成中断和门静脉高压升高。这项研究表明，β-Arr2是潜在的治疗靶点。
该研究通讯作者、MUSC医学教授和主席Don C. Rockey博士说：“调节eNOS功能的分子机制很复杂，而且在健康情况下和患病情况下可能会有所不同。”SEC通过eNOS产生的NO来控制血压。这一最新研究描述了β-Arr2在调节eNOS活性中的作用。在正常的SEC中，β-Arr2激活了eNOS。相反，受损的SEC显示出β-Arr2水平显著降低，eNOS活性降低。此外，β-Arr2的过表达增强了SEC中的NO产生。这些结构共同表明β-Arr2是调节eNOS活性的关键。
Rockey实验室的先前工作表明，GPCR激酶相互作用蛋白1（GIT-1）是eNOS的有效激活剂。对GIT-1定位研究显示，GIT-1，β-Arr2和eNOS都在SEC中具有相似的分布特征。进一步，研究人员发现β-Arr2的失活阻止了GIT-1的激活和随后的eNOS的激活。